索托拉西布(Sotorasib)的详细说明书:适应症,用法用量,副作用

索托拉西布(Sotorasib)是一种口服靶向癌症治疗药物，2021年5月获得美国FDA批准上市(品牌名为Lumakras)，用于治疗携带KRAS G12C突变的成人非小细胞肺癌(NSCLC)或结直肠癌(CRC)。

索托拉西布的FDA批准适应症

1、KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)

用于已接受过至少一种系统性治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

2、KRAS G12C突变转移性结直肠癌(mCRC)

与帕尼单抗联用，用于既往接受过含氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗的成人患者。

通过检测确认KRAS G12C突变后，才能在专业医生的指导下，使用索托拉西布。目前，索托拉西布尚未确认儿童群体的安全性及有效性。

索托拉西布的作用机制

索托拉西布通过特异性靶向KRAS G12C突变(驱动肿瘤生长的关键因子)，永久结合该突变蛋白并使其处于“关闭”状态，从而阻断癌细胞增殖信号，导致肿瘤生长停滞和癌细胞死亡。

索托拉西布属于RAS GTP酶抑制剂，仅对携带此特定突变的细胞起效，对正常细胞无影响。结直肠癌治疗中，索托拉西布与阻断EGFR通路的药物联用效果优于单药治疗。

索托拉西布的副作用

1、单药治疗非小细胞肺癌的常见副作用

腹泻、肌肉或骨骼疼痛、恶心、疲劳、咳嗽、某些血液检测指标异常。

2、联用帕尼单抗治疗CRC的常见副作用

皮疹、皮肤干燥、腹泻、口腔溃疡、疲劳、肌肉和骨骼疼痛、某些血液检测指标异常。

3、严重副作用及警告：

肝损伤：常见肝功能异常，可能为重度，用药前及治疗期间需监测肝功能。通常表现为：黄疸(皮肤或眼白发黄)、深色尿、浅色粪便、乏力、恶心/呕吐、出血或瘀伤、食欲减退、右上腹疼痛或压痛。

肺部或呼吸问题：可能引发致死性肺部炎症。出现新发或加重的呼吸困难、咳嗽或发热时，需立即就医。医生可能调整剂量、暂停用药或永久停药。

索托拉西布用药指南

1、用药前注意事项

告知医生肝病史、肺部疾病(除肺癌外)、妊娠/哺乳计划：妊娠期，仅在益处大于风险时使用，可能对胎儿有害;哺乳期，用药期间及末次用药后1周内不建议哺乳。

2、用药方法

剂量与时间：每日固定时间口服960mg索托拉西布，每天一次，可与食物同服或单独服用。

服药方式：整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。

吞咽困难者：将药片分散于120毫升非碳酸、室温水中，搅拌至小颗粒状(药片不会完全溶解)，立即或在2小时内饮用;用120毫升水冲洗容器并饮用。若未立即饮用，需再次搅拌。

联用方案：结直肠癌治疗中，需先服用索托拉西布，再接受帕尼单抗静脉注射。若索托拉西布治疗暂停或终止，帕尼单抗治疗也将相应调整。

漏服处理：若漏服超过6小时，次日按原计划服用下一剂;不可加倍剂量补服。

药物相互作用：告知医生所有正在使用的药物，包括处方药、非处方药、草药及补充剂。

抗酸剂：若需使用抗酸剂，Sotorasib应在抗酸剂给药前4小时或给药后10小时服用。

特殊人群用药

孕妇：动物实验显示母体毒性但无胚胎致死性，人类数据缺乏，需权衡利弊。

哺乳期妇女：药物可能进入乳汁，建议暂停哺乳。

儿童：安全性及有效性尚未确立。

药物相互作用与存储

相互作用检查：使用药物相互作用检查工具，输入药物名称以获取详细报告。

存储条件：室温(20°C-25°C)保存，放在儿童接触不到的地方。

药物成分

活性成分：Sotorasib

辅料：微晶纤维素、一水乳糖、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁。

包衣材料：聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇、滑石粉、氧化铁黄(仅320毫克片剂含氧化铁红)。

生产商信息

生产商：美国安进公司(Amgen Inc.)，品牌名Lumakras。