索托拉西布(Sotorasib)的常见用法用量和剂量调整

索托拉西布(Sotorasib)，片剂常见的规格有120mg、240mg、320mg，用于KRAS G12C基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)和结直肠癌。

索托拉西布(Sotorasib)的常见用法用量

非小细胞肺癌(NSCLC)

适应症：用于治疗经 FDA 批准检测确认存在KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，且患者此前已接受过≥1线系统治疗。

用法用量：口服，每日一次，每次960mg，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

结直肠癌

适应症：与帕尼单抗联合用于治疗经 FDA 批准检测确认存在 KRAS G12C 突变的转移性结直肠癌(mCRC)成人患者，且患者此前已接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗。

用法用量：口服，每日一次，每次960 mg，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

索托拉西布(Sotorasib)的剂量调整

与帕尼单抗联合用药(结直肠癌)

1、若暂停或永久停用索托拉西布，需同步暂停或永久停用帕尼单抗。

2、若永久停用帕尼单抗，可继续单药使用索托拉西布。

3、帕尼单抗相关不良反应的剂量调整请参考其处方说明书。

不良反应导致的剂量降低

1、首次减量：口服，每日一次，每次480mg。

2、二次减量：口服，每日一次，每次240mg。

3、若无法耐受每日240mg剂量，永久停药。

肝毒性处理

1、ALT/AST>3-5 倍ULN(若基线异常则>3-5倍基线值)且伴有症状，或ALT/AST>5倍 ULN(若基线异常则>5倍基线值)：停药至指标恢复至≤3倍ULN(或基线值)，随后按下一更低剂量恢复用药。

2、ALT/AST>3倍ULN且总胆红素>2倍ULN：若未找到其他病因，永久停药;若找到其他病因，待ALT/AST恢复至基线值后恢复用药。

间质性肺病(ILD)/肺炎(任何级别)

1、怀疑ILD/肺炎：停药。

2、确认ILD/肺炎：永久停药。

恶心或呕吐

尽管采取支持治疗(如止吐治疗)仍发生恶心或呕吐，3或4级：停药至症状恢复至≤1 级或基线水平，随后按下一更低剂量恢复用药。

腹泻

尽管采取支持治疗(如止泻治疗)仍发生腹泻，3或4级：停药至症状恢复至≤1 级或基线水平，随后按下一更低剂量恢复用药。

其他不良反应

3或4级：停药至症状恢复至≤1级或基线水平，随后按下一更低剂量恢复用药。

与酸抑制剂联用注意事项

避免联用质子泵抑制剂(PPI)、H2 受体拮抗剂和抗酸剂。若无法避免，索托拉西布需在抗酸剂给药前 4 小时或后 10 小时服用。

肝肾功能损害患者用药

肾功能损害

1、轻至中度(eGFR≥30mL/min/1.73m²)：无需调整剂量。

2、重度(eGFR<30mL/min/1.73m²)：未开展研究。

肝功能损害

1、轻至中度(Child-Pugh A或B级)：无需调整剂量。

2、重度(Child-Pugh C级)：影响未知，需更频繁监测;重度肝功能损害患者发生不良反应(包括肝毒性)的风险可能升高。