FDA批准索托拉西布(Sotorasib)与帕尼单抗(Panitumumab)联合治疗KRAS G12C突变的转移性结直肠癌

2025年1月17日，安进公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Lumakras(索托拉西布)联合Vectibix(帕尼单抗)用于治疗经FDA批准的检测方法确诊的、携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌(mCRC)成年患者，这些患者已接受过基于氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗。此次批准基于关键的3期CodeBreaK 300研究结果，该研究表明，与接受研究者选择的标准化疗方案(SOC)相比，Lumakras联合Vectibix是首个且唯一一种在化疗难治性KRAS G12C突变转移性结直肠癌中显示出更优无进展生存期(PFS)的靶向治疗组合。

“结直肠癌是美国癌症相关死亡的第三大原因，被诊断为转移性疾病的患者中，只有不到五分之一能在确诊后存活超过五年，”安进公司研发执行副总裁Jay Bradner医学博士说，“Lumakras联合Vectibix提供了一种靶向、生物标志物驱动的联合疗法，与接受研究者选择的标准化疗方案相比，能更有效地延缓疾病进展。这一新选择验证了我们的联合治疗方案，可改善KRAS G12C突变转移性结直肠癌晚期患者的预后。”

CodeBreaK 300临床试验比较了两种不同剂量Lumakras(每日960毫克或每日240毫克)联合Vectibix与研究者选择的标准化疗方案(曲氟尿苷/替吡嘧啶或瑞戈非尼)在化疗难治性KRAS G12C突变转移性结直肠癌患者中的疗效。研究结果显示，每日960毫克Lumakras联合Vectibix组(n=53)的中位无进展生存期(PFS)为5.6个月(4.2，6.3)，而研究者选择的治疗方案组(n=54)为2个月(1.9，3.9)，风险比(HR)为0.48(95%置信区间[CI]：0.3，0.78)，p值为0.005。此外，联合治疗组的总体缓解率(ORR)为26%(95% CI：15，40)，而研究者选择的治疗方案组为0%(95% CI：0，7)。该研究在总生存期(OS)方面未达到统计学显著性。接受Lumakras联合Vectibix治疗的患者中位总生存期(mOS)尚未达到(NR)(8.6，NR)，而研究者选择的治疗方案组为10.3个月(7，NR)，风险比为0.7(95% CI：0.41，1.18);OS的最终分析未显示统计学显著性。安全性特征与Lumakras和Vectibix的历史观察结果一致。最常见的不良反应(≥20%)为皮疹(87%)、皮肤干燥(28%)、腹泻(28%)、口腔炎(26%)、疲劳(21%)和肌肉骨骼疼痛(21%)。每日240毫克Lumakras联合Vectibix组(n=53)与研究者选择的治疗方案组相比，PFS未达到统计学显著性。

KRAS G12C突变存在于约3-5%的结直肠癌中，这一数据基于FDA批准的生物标志物检测方法。这强调了全面生物标志物检测在转移性结直肠癌中的重要作用。通过检测可干预的突变，符合条件的患者现在能够接受相应的靶向治疗，从而可能获得更好的疗效。

“在转移性结直肠癌中，与未发生突变的肿瘤相比，KRAS突变历史上与更高的死亡率和更差的预后相关，而标准治疗方案显示出的益处微乎其微，”主要研究者、希望之城胃肠道癌症项目联合主任Marwan G. Fakih医学博士说，“索托拉西布联合帕尼单抗的设计旨在双重阻断KRAS G12C和EGFR通路，为更好地克服癌症的逃逸机制提供了一种急需的新治疗选择。CodeBreaK 300研究表明，与接受研究者选择的标准化疗方案相比，该联合治疗方案的无进展生存期更优，为KRAS G12C突变转移性结直肠癌患者带来了具有临床意义的益处。”

“对于转移性结直肠癌，我们迫切需要持续的创新和精准医疗来帮助应对这一疾病，”结直肠癌联盟首席执行官Michael Sapienza说，“这种新的联合治疗方案是KRAS G12C突变转移性结直肠癌患者的一项重要突破，为患有这种毁灭性且具有挑战性的疾病的患者提供了一种新的有益治疗选择。”

*研究者选择的标准化疗方案包括曲氟尿苷/替吡嘧啶或瑞戈非尼。