FDA批准索托拉西布(Sotorasib)用于治疗KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌

2021年5月28日，安进公司(纳斯达克股票代码：AMGN)宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准索托拉西布(Sotorasib)用于治疗经FDA批准的检测方法确诊的、携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，这些患者已接受过至少一种系统性治疗。索托拉西布(Sotorasib)已获得加速批准，其依据是总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)。该适应症的持续批准可能取决于在验证性试验中验证和描述其临床益处。

“索托拉西布获得FDA批准，对于KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者来说是一个突破性的时刻，因为现在有了针对这种常见但此前难以捉摸的突变的治疗方法，”安进公司研发执行副总裁David M. Reese医学博士说，“KRAS已经困扰了癌症研究人员40多年，许多人认为它是‘不可成药的’。索托拉西布(Sotorasib)开发项目对于安进公司的科学家和临床试验研究人员来说是一场与癌症的赛跑，他们共同努力，在不到三年的时间里成功将这种新药推向市场——从首次给患者用药到获得美国监管部门的批准。”

FDA对索托拉西布(Sotorasib)的批准是基于CodeBreaK 100试验中一部分患者的结果，这是迄今为止专门针对KRAS G12C突变患者开展的最大规模临床试验。该试验在124名接受过免疫治疗和/或化疗后疾病进展的KRAS G12C突变阳性非小细胞肺癌患者中展示了良好的疗效和耐受性。在试验中，每日一次口服960毫克索托拉西布(Sotorasib)的总体缓解率(肿瘤缩小≥30%的患者比例)为36%(95%置信区间：28-45)，81%(95%置信区间：73-87)的患者实现了疾病控制(完全缓解、部分缓解和病情稳定超过三个月的患者比例)。中位缓解持续时间(DoR)为10个月。最常见的不良反应(≥20%)为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。导致永久停用索托拉西布(Sotorasib)的不良反应发生在9%的患者中。

“索托拉西布是肿瘤学领域的一项重大进展，改变了KRAS G12C突变非小细胞肺癌的治疗模式，”纪念斯隆凯特琳癌症中心的首席研究员Bob T. Li医学博士、哲学博士、公共卫生硕士说，“一线治疗失败的非小细胞肺癌患者预后较差，治疗选择有限。索托拉西布为这些患者提供了一种新的治疗选择，并且是经过近四十年研究后获批的首个KRAS靶向疗法。”

非小细胞肺癌约占全球每年220万例新发肺癌诊断的84%，其中包括美国约236,000例新发病例。KRAS G12C是非小细胞肺癌中最常见的驱动突变之一，美国约13%的非鳞状非小细胞肺癌患者携带KRAS G12C突变。