索托拉西布的注意事项

索托拉西布(Sotorasib)是一种抗肿瘤药物，是突变型KRAS G12C的不可逆、选择性抑制剂。

索托拉西布(Sotorasib)用药注意事项

1、漏服处理

如果漏服索托拉西布时间≤6小时，想起后立即补服规定剂量。如果漏服索托拉西布时间>6小时，不要补服，请在下一个预定时间服用规定剂量。

2、呕吐处理

如果服药后发生呕吐，不要额外服用索托拉西布来弥补呕吐剂量，请在下一个预定时间，服用规定剂量。

索托拉西布(Sotorasib)剂量调整

根据个体安全性和耐受性，可能需要中断给药和/或减少索托拉西布剂量。

不良反应通常减量方案

若发生不良反应，最多允许2次剂量减量。

1、第一次剂量减少，480毫克口服，每天一次。

2、第二次剂量减少，240毫克口服，每天一次。

3、若患者无法耐受最低剂量(240毫克，口服，每日一次)，则应停药。

与帕尼单抗联用时的调整

如果索托拉西布与帕尼单抗联用，且索托拉西布暂时停用或永久停药，则也应暂时停用或永久停用帕尼单抗。如果帕尼单抗永久停用，可继续索托拉西布单药治疗。

索托拉西布(Sotorasib)具体不良反应剂量调整

肝毒性

1、如果血清AST或ALT浓度>3倍且≤5倍正常上限(ULN)(或如果基线异常，则>3倍且≤5倍基线值)并伴有症状，或者血清AST或ALT浓度>5倍ULN(或如果基线异常，则>5倍基线值)，则暂停索托拉西布治疗，直至恢复至≤3倍ULN或≤3倍基线值(如果基线异常)。一旦恢复，以下一级较低剂量服用索托拉西布(即从960mg减至480mg，或从480mg减至240mg)。

2、如果血清AST浓度>3倍ULN且血清总胆红素浓度>2倍ULN(排除其他病因)，则永久停用索托拉西布治疗。如果找到其他病因，在AST/ALT和胆红素水平恢复至基线之前，请勿服用索托拉西布。

间质性肺病/肺炎(ILD/Pneumonitis)

1、如果怀疑发生任何级别的ILD/肺炎，暂停服用索托拉西布。

2、如果确诊ILD/肺炎，永久停用索托拉西布。

胃肠道反应(GIEffects)

1、如果给予了适当的支持治疗后，仍发生3级或4级恶心、呕吐或腹泻，暂停服用索托拉西布。

2、当毒性消退或改善至≤1级或基线水平时，以下一级较低剂量恢复服用索托拉西布(即从960mg减至480mg，或从480mg减至240mg)。

其他毒性(OtherToxicity)

1、如果发生其他3级或4级毒性，暂停索托拉西布治疗。

2、当毒性消退或改善至≤1级或基线水平时，以下一级较低剂量恢复服用索托拉西布(即从960mg减至480mg，或从480mg减至240mg)。

索托拉西布(Sotorasib)特殊人群用药

1、肝功能不全

轻度至中度肝功能不全(Child-PughA级或B级)：无需调整剂量。

重度肝功能不全(Child-PughC级)：无具体剂量建议。

2、肾功能不全

轻度至中度肾功能不全(估计GFR≥30mL/min/1.73m²)：无需调整剂量。

重度肾功能不全：无具体研究数据，无具体剂量建议。

3、老年患者

无具体剂量建议。

4、妊娠

尚无孕妇使用数据。

5、哺乳期

尚不清楚索托拉西布或其代谢物是否会分泌到人乳汁中，也不清楚该药物对乳汁分泌或母乳喂养婴儿是否有影响。索托拉西布可能对母乳喂养的婴儿产生不良反应，建议女性在治疗期间及末次给药后7天内不要进行母乳喂养。

6、儿科用药

索托拉西布在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

索托拉西布(Sotorasib)禁忌症

无已知禁忌症。

索托拉西布(Sotorasib)注意事项

1、肝毒性

有AST或ALT升高以及肝毒性(包括药物性肝损伤和肝炎)的报告。血清ALT/AST升高的中位发生时间为6.3周。

在开始索托拉西布治疗前、治疗的前3个月内每3周、之后每月或根据临床需要监测肝功能(包括血清ALT、AST、碱性磷酸酶、总胆红素浓度)。对于出现转氨酶和/或总胆红素升高的患者，可能需要更频繁的监测。

如果发生肝毒性，可能需要暂时中断索托拉西布治疗、减少剂量或停药。

2、间质性肺病/肺炎(ILD/Pneumonitis)

有ILD/肺炎的报告，有时是致命的。中位发生时间为8.6周。

监测患者是否出现提示ILD/肺炎的新发或恶化的肺部症状(例如呼吸困难、咳嗽、发热)。

如果怀疑ILD/肺炎，立即暂停索托拉西布给药。如果未发现其他病因，则永久停用该药。

索托拉西布(Sotorasib)常见不良反应

1、单药治疗(用于非小细胞肺癌)

发生率≥20%的不良反应包括：腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性、咳嗽。

发生率≥25%的实验室异常包括：淋巴细胞减少、血红蛋白降低、ALT和/或AST升高、钙降低、碱性磷酸酶升高、尿蛋白升高、钠降低。

2、联合治疗(与帕尼单抗联用于结直肠癌)

发生率≥20%的不良反应包括：皮疹、皮肤干燥、腹泻、口腔炎、疲劳、肌肉骨骼疼痛。

≥2名患者中最常见的≥3级实验室异常包括：镁降低、钾降低、校正后钙降低、钾升高。

索托拉西布(Sotorasib)主要相互作用类别与处理建议

1、强效CYP3A4诱导剂：(如利福平Rifampin)：可能降低索托拉西布的系统暴露量，减弱其疗效。避免联用。

2、CYP3A4底物：(如咪达唑仑Midazolam)：可能降低CYP3A4底物药物的血浆浓度，减弱其疗效。避免与治疗指数狭窄的敏感CYP3A4底物联用。若必须联用，请查阅该CYP3A4底物药物的说明书以调整其剂量。

3、P-gp底物：(如地高辛Digoxin)：可能增加P-gp底物药物的血浆浓度，增加其毒性风险。避免与浓度微小变化即可能导致严重毒性的P-gp底物联用。若必须联用，请查阅该P-gp底物药物的说明书以调整其剂量。

4、BCRP底物：(如瑞舒伐他汀Rosuvastatin)：可能增加BCRP底物药物的血浆浓度，增加其毒性风险。监测该BCRP底物药物的不良反应，必要时减少其剂量。

5、影响胃酸度的药物：可能降低索托拉西布的系统暴露量。

6、避免与质子泵抑制剂(PPI，如奥美拉唑Omeprazole)、H2受体拮抗剂(如法莫替丁Famotidine)和局部作用抗酸剂联用。如果无法避免与局部作用抗酸剂联用，应在服用局部作用抗酸剂前4小时或后10小时服用索托拉西布。

关于索托拉西布更多的药物相互作用，建议您咨询医生。

索托拉西布药代动力学

1、吸收

在180–960mg每日一次的剂量范围内，药代动力学呈非线性和时间依赖性。

中位达峰时间(Tmax)为1小时。

稳态血浆浓度在22天内达到。

在空腹条件下给药时，薄膜包衣片与薄膜包衣片分散于水中的系统暴露量相当。

食物影响：与高脂高热量餐同服对索托拉西布的药代动力学影响不显著。

2、分布

乳汁分布：尚不清楚索托拉西布或其代谢物是否会分泌到人乳汁中。

血浆蛋白结合率：89%。

3、代谢

主要通过非酶结合和CYP3A的氧化代谢。

4、消除

消除途径：主要经粪便排泄(74%，其中53%为原形药)，少量经尿液排泄(6%，其中1%为原形药)。

半衰期：约5小时。

索托拉西布特殊人群药代动力学

1、肝功能不全

单次服用960mg索托拉西布后，中度肝功能不全(Child-PughB级)患者的平均AUC比肝功能正常者降低25%，重度肝功能不全(Child-PughC级)患者的平均AUC增加4%。

2、肾功能不全

轻度至中度肾功能不全(估计GFR≥30mL/min/1.73m²)：药代动力学无显著改变。重度肾功能不全：未研究。

年龄(26-86岁)、性别、种族/民族和体重(36.8-157.9kg)对索托拉西布的药代动力学无显著影响。

索托拉西布(Sotorasib)储存

口服片剂：储存在20–25°C(允许在15–30°C之间波动)。

分散液：药片分散于非碳酸、室温水中后，必须在混合后立即或在2小时内服用完毕。

索托拉西布(Sotorasib)作用机制

索托拉西布是一种不可逆、选择性抑制KRASG12C突变的药物，它能选择性抑制KRASG12C阳性细胞系的KRAS信号传导和细胞生长，并促进细胞凋亡。

索托拉西布(Sotorasib)的规格

索托拉西布(商品名：Lumakras，生产商：Amgen)有以下口服薄膜衣片剂规格可供选择：120mg;240mg;320mg。

温馨提示

1、如出现肝功能不全的体征和症状(如皮肤或眼白发黄、深色尿液、严重恶心或呕吐、右上腹疼痛、容易出血或瘀伤、嗜睡)，立即联系其医护人员。

2、如出现新发或恶化的呼吸道症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)，立即联系其医护人员报告。

3、服用索托拉西布期间及末次给药后7天内，不要进行母乳喂养。